Ученые установили связь особой мутации в белке р53 с редким типом детского
рака поджелудочной железы. По данным литературы было известно, что мутация в
гене р53 некоторым образом связана с большим числом случаев заболевания раком
поджелудочной железы у бразильских детей. В одной из работ было даже показано,
что 35 из 36 заболевших детей в южной Бразилии обладали этой мутацией. Рак
поджелудочной железы поражает внешний слой клеток, продуцирующих гормоны, и является
относительно редким заболеванием. Однако, по сравнению с общемировым уровнем,
бразильские дети на юге страны в 100-500 раз более подвержены этой болезни.
Ген р53 является важным компонентом клеточной системы предотвращения
возникновения рака. Известно, что во многих случаях рака этот ген мутирован и
не может выполнять свою функцию. В частности, в случае рака поджелудочной
железы этот ген тоже мутирован и известен под названием R337H. Ученые из Теннесси
предположили, что механизм работы мутантного аллеля гена может зависеть от
уровня рН в клетках. Предположено, что при повышении рН внутри клеток
поджелудочной железы структура белка р53 дестабилизируется, в результате чего
р53 теряет способность осуществлять контроль деления клеток, что часто приводит
к возникновению рака. В большинстве случаев дети заболевают в 2-6 лет, и
смертность достигает 50%. Ученые подтвердили свою теорию экспериментально,
изучив пространственную структуру и стабильность домена белка, включающего в
себя мутантный участок. Было показано, что, действительно, при возрастании рН
увеличивалась нестабильность в изучавшемся домене р53. Предполагается, что при
развитии человеческого организма в детском возрасте некоторые клетки
поджелудочной железы должны претерпевать запрограммированную смерть - апоптоз,
сигналом к которому служит увеличение рН внутри клеток. В случае специфической
мутации R337H дестабилизированный р53
оказывается неспособен индуцировать апоптоз, что может привести к перерождению
клеток в раковые.
Reuters
Nature
Structural Biology advance online 2001;10.1038/nsb730
